1. 鉴于持续的新冠肺炎大流行紧急状态，重点关注新变异毒株的检测和新型冠状病毒潜在的重新出现，以及像伊维菌素这样的药物的再利用可能是值得注意的。本综述旨在通过总结多年来的相关文献，讨论伊维菌素对抗SARS-CoV-2的可能作用机制。已经提出了一种示意图，展示了伊维菌素、宿主细胞与SARS-CoV-2在COVID-19的病理生成和防止并发症中的关键细胞与生物分子相互作用。

2. 过去几十年里，人们注意到了人畜共患疾病的相对最近激增。多种原因可能导致病原体从动物向人类的“溢出”。这些原因包括全球人口的指数级增长导致人类为了寻找空间、食物和资源而侵占新的生态栖息地，以及促进猖獗的野生动物贸易提供跨物种病原体跳跃的改善机会。1980年代以艾滋病毒/获得性免疫缺陷综合症(HIV/AIDS)危机著称，其起源于大型猿类；而2004-07年的禽流感大流行来自于鸟类。2009年的猪流感大流行是由猪引起的，蝙蝠是埃博拉、重症急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征以及可能的SARS冠状病毒2（SARS-CoV-2）疫情的原始宿主。

3. COVID-19已经导致全球数百万人死亡，并不仅仅使世界医疗系统瘫痪，还使各国之间的政治和经济关系受到影响。认为SARS-CoV-2病毒起源于野生动物并可能“跳跃”到人类，这不仅凸显了来自动物携带疾病的未来风险，还为解决问题提供了重要线索。在该场景下，从动物向人类“跳跃”，回顾自1980年代初期以来已在安全可供人类使用的形式下，针对病原体有效地工作的药物，似乎是合乎逻辑的。

4. 伊维菌素属于阿维菌素组，这是一组在1967年日本北里研究所通过放线菌培养中的链霉菌属发现的16元大环内酯化合物。这种药物显著降低了河盲症和淋巴丝虫病的发病率，由威廉·C·坎贝尔和大村智发现并开发，他们因此在2015年获得诺贝尔生理学或医学奖。

5. 伊维菌素列入世界卫生组织的基本药物模型清单。

6. 药物再利用、药物重定向或药物重新定位定义为为现有药物确定新的用途。这种方法降低了开发风险、成本以及与安全性相关的失败，因为这些药物具有良好建立的配方开发、体外和体内筛选以及药代动力学和药效学档案。此外，许多此类药物的第一阶段临床试验已经完成，可以略过以缩短数年的开发时间。因此，荷药物再利用有潜力将整个过程时间缩短3-12年，并具有巨大潜力。

7. 尽管几种药物因支持数据不满意而获得了COVID-19治疗的紧急使用授权，但另一方面，伊维菌素却被搁置。尽管如此，许多国家仍将伊维菌素作为COVID-19的一线治疗选项之一。随着全球范围内疫苗接种计划的全面展开，这些疫苗所提供的免疫持续时间或其对新变异毒株提供保护的作用仍然是一个值得讨论的问题。因此，继续寻找新的有效抗病毒药物。

8. 在美国ClinicalTrials.gov注册的几项由医生发起的临床试验协议旨在评估使用伊维菌素的结果，如降低死亡率、缩短重症监护室停留时间和/或医院停留时间以及消除病毒等。正在进行的控制性临床试验包括一项由美国国立卫生研究院（ACTIV-6）[ClinicalTrials.gov标识符：NCT04885530]和英国（PRINCIPLE）[ISRCTN登记处：ISRCTN86534580]进行的临床试验。

9. 伊维菌素具有快速的口服吸收、高脂溶性，在体内广泛分布，通过肝脏（细胞色素P450系统）代谢，并几乎完全通过粪便排泄。在健康人类中给予标准口服剂量后，其在3.4-5小时达到血浆峰值水平，血浆半衰期报告为12-66小时。尽管其使用广泛，但关于伊维菌素在人类中的药代动力学研究相对较少。伊维菌素在健康受试者中与血浆蛋白质的强烈结合（93.2％）。这种“热衷结合”在营养不良和低蛋白血症常见的国家中使用时可能是有益的，导致伊维菌素的“自由分数”可用性增加。

10. 在COVID-19患者中经常发现低蛋白血症，它似乎也与肺损伤的严重程度有关。因此，在这种情况下使用伊维菌素时，其生物可用性可能足够。

11. 本文旨在通过总结体外和体内的证据，讨论伊维菌素在COVID-19中的作用可能机制，这些证据基于多年来的可用文献。已经提出了一种示意图，展示了伊维菌素、宿主细胞与SARS-CoV-2在COVID-19的病理生成和防止并发症中的关键细胞与生物分子相互作用。

12. 本研究通过使用MeSH数据库构建的语法，从2008年1月到2021年9月，对PubMed数据库和可用的已发布文献进行了全面搜索：（stromectol OR Ivermectin OR “dihydroavermectin”）OR (22 AND 23-dihydroavermectin B) AND (antiviral OR virus OR COVID-19 OR SARS-CoV-2)。所获结果经手动审查内容相关性，并在认为适当时纳入。参考文献中引用的论文也进行了审查，并在认为适当时纳入。手动检索文章以排除任何重复项。

13. 伊维菌素作为一种抗蠕虫药已被批准使用。它是在线虫和昆虫中发现的谷氨酸门控氯通道的选择性阳性异构调节剂，并通过结合到这些通道上导致氯离子流入，引起细胞超极化，从而导致功能失常。然而，在更高浓度下，伊维菌素也可以结合至宿主的GABA受体，但仅当血脑屏障（BBB）“泄漏”时。在健康的人类中，由于药物“排除”是由P-糖蛋白药泵（MDR-1）完成的，所以在完整的BBB情况下不会发生这种情况。Chandler等人认为，除了过量剂量的情况外，伊维菌素不会引起潜在的神经系统不良药物反应。